在先天之精管皮肤病症的缜密患上制度中，蛋清S-亚硝基化正不断凸显出其个性的控制的功效。S-亚硝基化就是种至关重要的蛋清质翻意后呈现策略，经由优化蛋清质的设备构造和功效，参予活动许多内分泌系统和方面的问题阶段。在先天之精管皮肤病症中，蛋清S-亚硝基化的的功效最为表现。它不仅仅参予活动了静脉光滑肌内部的增值能力、迁徙和凋亡，还应响了心肌内部的膨胀和舒张功效。近几这几年来，积极地脉瘤和半层最为先天之精管皮肤病症中的造成 潜在症，其患上制度直很受医学检验界私信。202历经四年5月14日，河南省心脑静脉肿瘤药物侧重进行试验室主任医师季勇教援在Circulation上高清在线展现了发表本文“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，本文通过微生物素交换法相结合色谱仪色谱-串并联质谱法技术鉴定并结论了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极地脉瘤和半层转型中的的功效，为先天之精管皮肤病症的医治带来了新思绪，具备着一望无垠的app未来。

英文版宝贝标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名关键词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究方案材质：人源及鼠源主动脉组织

组学技术性：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、通常探究最终

01.SNO-Septin2在及时脉瘤和内层中提升

考虑到研究分析评估SNO在主動脉瘤和半层中的用，用生物学素交换源程序和色谱仪色谱电容串联质谱研究分析项目对接受主動脉半层操作的患儿和接种了AngII的 Apoe -/-小鼠的主動脉顺利通过了无偏淘汰。毕竟察觉到了7种S-亚硝基化的球脂肪酸，至少主動脉半层患儿的主動脉子样本及外周血双核内部中SNO-Septin2级别可观上升，在接种了AngII的 Apoe -/- 小鼠的主動脉行同样可观上升，同时顺利通过质谱签别及点突变性小鼠认定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在会去主动脉瘤和内层中，Septin2的SNO非常明显上升

02.SNO-Septin2加剧AngII诱导性的自主的脉瘤

为了能让学习SNO-Septin2在会去积极脉瘤中的能力，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 总的检杳提示 ，Cys111变异可观下降了Ang II促进小鼠腹会去积极脉肾上区腔内扩张性，并变低了会去积极脉瘤的发生的率。 经腹超声心动图激光散斑和死去量测看见，Cys111变异从而导致腹会去积极脉半径缩减，并没有诞生繁琐的会去积极脉瘤特征，姿态学观看提示 Cys111变异可观下降了会去积极脉有机溶剂性变/内层和腔内血栓。 免疫力荧光提示 Cys111变异小鼠总的机质轻金属肽酶(MMP)活力性变低，巨噬细胞膜侵润下降。 之内最后意味着减缓SNO-Septin2可避免 会去积极脉瘤的转型（图2）。

图2.Cys111突变的的Septin2解决主动权脉瘤

03.巨噬肿瘤神经细胞Cys111甲基化遏制SNO-Septin2，并凭借束缚淋巴管细菌感染和肿瘤神经细胞外栽培基质（ECM）挥发减轻活跃脉瘤

在巨噬组织安排安排开展神经元中，Septin2的Cys111遗传基因变异率偏态影响了及时脉瘤的嚴重系数，控制了优质的配置血清的吸附，影响了总体MMP催化活性和及时脉瘤各种问题中巨噬组织安排安排开展神经元的募集。因为探险SNO-Septin2在巨噬组织安排安排开展神经元中用处与及时脉瘤趋势的分子结构机理，信息采集了三组经Ang II注浆28天的小鼠及时脉组织安排安排开展开始RNA测序探讨，以认定SNO-Septin2在巨噬组织安排安排开展神经元中产生的转录组发生变化。遗传基因核心生物富集探讨显现，SNO-Septin2进入慢性疾病反馈和ECM吸附。然而，观看到Cys111遗传基因变异率产生小鼠及时脉组织安排安排开展中各种各样慢性疾病因素的减小，包含肺部肿瘤挫裂因素-α (TNF-α)、白组织安排安排开展神经元介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。因为查验以下最终，一定量配位聚合酶链反馈和ELISA反映， Apoe -/-小鼠巨噬组织安排安排开展神经元中的Cys111遗传基因变异率偏态影响慢性疾病因素，包含TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不影响MMP8。免疫生殖人体细胞荧光的检测可确认巨噬组织安排安排开展神经元Cys111遗传基因变异率导致及时脉组织安排安排开展MMP9影响。总的并不是，骨髓移值探究反映巨噬组织安排安排开展神经元中的Cys111遗传基因变异率在及时脉瘤的趋势中起保护性用处（图3）。

图3.巨噬上皮细胞核中Cys111基因变异缓和SNO-Septin2，采用要求动脉血管宫颈炎症和上皮细胞核外产品可降解来化解会去主动脉瘤

04.Septin2的Cys111变动确认RAC1/NF-κB信号通路可减轻巨噬细胞膜感染和MMP9表示

收起来，溶合Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来源于巨噬组织神经细胞系（BMDMs），用TNF-α外理相结行RNA测序来分折。KEGG生物富集信息现示SNO-Septin2影向巨噬组织神经细胞系NF-κB的数字表现径路。为确定SNO-Septin2调整NF-κB的数字表现径路的策略，选取共免疫力沉定-质谱法淘汰Septin2的彼此功效血清，对129个配合血清来Reactome径路来分折，最终结果信息现示SNO-Septin2参与活动Rho GTPase的数字表现减弱，中仅定性分析合适的Rho GTPase还有RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变的差异性限制了RAC1的促活，这显示SNO-Septin2介导的巨噬组织神经细胞系碱化依靠于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2凭借RAC1/NF-κB有效途径介导巨噬細胞疾病和迁址

二、小 结

Septin2用作一个必要的受损神经元骨架血清，在巨噬受损神经元中展现着重要性目的。不过，当其面临S-亚硝基化呈现时，其框架和技能也许会发生了变化，随之危害受损神经元的正常情况生物学技能。在这种呈现也许会导致巨噬受损神经元在活跃脉壁中的活动异样，力促宫颈炎症化学反应和毛细动静脉壁框架的受到破坏。与此还，TIAM1-RAC1轴用作受损神经元信号灯转导的必要信号通路，与毛细动静脉壁的平稳性和转变密不可分对应。科学研究发掘，当Septin2经力S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联目的激发，也许会进三步加重毛细动静脉壁的直接损伤和转变时。上述发掘为人们看法活跃脉瘤和内层的起病考核机制给出了新的上帝视角。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 防氧化重置、解离巯基核胆固醇组学探测安全服务，欢迎致电咨询！

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Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.