众所周知，蛋白质是生命的物质基础，也是基因功能的执行者。而许多蛋白质前体是没有活性的，需要经过翻译后修饰（PTM）等复杂过程才具有生理功能，因此PTM已成为生物学研究中的重要内容。球蛋白棕榈酰化遮盖是作用最普遍的脂酰化修饰，影响约20%的蛋白组。然而由于一般的棕榈酰蛋白含量低，高特异性富集棕榈酰修饰困难等技术挑战，极大地阻碍了该领域的进一步研究。拜谱生物采用ABE结合质谱高通量方法，以无偏倚地挖掘一个球蛋白质含量组中的棕榈酰化，为各位科研工作者的研究带来“独特视角”，助力提升课题及文章水平。那么棕榈酰化参与调控哪些疾病过程的蛋白功能变化？该修饰有哪些重要的科研意义？以及该产品的特色优势，今天将为大家一一揭秘。

01 、可逆反应的S-棕榈酰化淡化

常常就是指的棕榈酰化（S-palmitoylation或S-acylation）为S-棕榈酰化，就是指棕榈酸和球蛋白质含量半胱氨酸的巯基依照，建成不稳定性高的硫酯键，这样棕榈酰化兼备可逆性性，由棕榈酰基转出酶（PAT）和去棕榈酰化酶（APT）介导改善，表中DHHC就是个保手的重要性的PAT皇室家族。

图1 由DHHC和APT介导的可逆转S-棕榈酰化

（圖片再复制粘贴，来源于：Thomas Lanyon-Hogg, et al., Trends Biochem Sci, 2017）

02 、棕榈酰化宽泛体验人体生理的过程

这几天的具体描述多方位举出了棕榈酰化蛋清，以及从支吊架和数据蛋清到亚铁离子管道和多巴胺感觉，这一些棕榈酰化蛋清大范围参与的天然免疫系统检测反馈、肿瘤、分解、转录、神经末梢海洋生态学和数据等身体的过程 ，尤为是在突触分享、先天性天然免疫系统检测反馈、GPCR和酪氨酸激酶数据和转录分子实用用途等领域的身体损害。棕榈酰化掩盖不错调试靶标蛋清的位置定位和实用用途，在确保上皮细胞稳定中包括至关根本的反应。列举，天然免疫系统检测分解糖蛋清CD36，一个清道夫多巴胺感觉和蛋白质的酸易位酶，出现中断CD36棕榈酰化将影响蛋白质的酸摄取量、JNK/NF-κΒ数据，或者AMPK刺激启动的蛋白质的酸β-阳极氧化，其和非酒精消毒性蛋白质的乙肝密切相关。

图2 棕榈酰化球蛋白还有其宽泛的身理的影响

（图源：Saara-Anne Azizi, et al., Acc Chem Res, 2019）

03 、棕榈酰化与多种多样肠道疾病绑定qq

营养素质棕榈酰化在问题中的目的可能先从酶的方一向浅析，棕榈酰基转交酶DHHCs在大量菌物步骤中的目的就已经 树立，其介导的棕榈酰化失常会造成 一题材责任，许多病理学责任以结构特情人的行为引发，如ZDHHC3、7、9、13和15参予感觉神经问题的发作缘由；ZDHHC7和20与肿瘤相关的；ZDHHC1、5、11、13、21参予新陈代谢性问题；ZDHHC2、3、6、7、8、15、19和20参予妇科感染性问题。

图3 棕榈酰基转意酶ZDHHCs组织机构特女性朋友的国家宏观调控我们几种重大疾病

（图源：Lu Hu, et al., RSC Chem Biol, 2021）

1) 癌症复发

一位主要的胃癌重要的性血清是被棕榈酰化掩盖的。一位非常经典的栗子是RAS大家族的小GTPases，HRAS、NRAS和KRAS-4A都在会发生可逆性地S-棕榈酰化，这来说位置质膜并要能转化率生殖细胞至关主要，而定了配送和无线信号功能。同某个人面，从更大量的维度方面看，Bailey醉鬼将近日299个已认证的胃癌驱动器细胞与SwissPalm（一位血清棕榈酰化数据文件库）识别，結果有7八个(26%)的识别码血清质是棕榈酰化的，呈现了这样的掩盖与胃癌的重要的性性。

图4 更多恶性肿瘤驱动器分子全都是棕榈酰化的

（图源：Pin-Joe Ko & Scott J Dixon, EMBO Rep, 2018）

上海交大许杰团队此前报道发现PD-L1棕榈酰化的存在，并对其进行了深入的功能和机制探究，这种修饰通过阻断PD-L1的泛素化来稳定PD-L1，从而抑制溶酶体对PD-L1的降解。并设计了一种竞争性的PD-L1棕榈酰化抑制剂，可降低肿瘤细胞中PD-L1的表达，以增强T细胞对肿瘤的免疫。这一研究为克服PD-L1介导的癌症免疫逃逸提供了新的策略。2022年4月，瑞士日内瓦大学的科学家Gonzalo P Solis等人也在《Nat Commun》中表示，球脂肪酸棕榈酰化现已为治疗癌症药剂的新靶点，相关结果在“Local and substrate-specific S-palmitoylation determines subcellular localization of Gαo”一文中。

图5 研究性PD-L1棕榈酰化的调节管控原则将有助于、癌症晚期的治疗

（图源：Han Yao, et al., Nat Biomed Eng, 2019）

2) 传染病性慢性病，以新冠特征分析

新冠艾滋电脑电脑艾滋病毒码塑料颗粒被一点脂质双原子核层包围着，这其中具有SARS-CoV-2 S等膜蛋白酶，SARS-CoV-2 S否则靶細胞整合和艾滋电脑电脑艾滋病毒码相结合。在艾滋电脑电脑艾滋病毒码感然哺乳期间，SARS-CoV-2 S遭受了过量棕榈酰化突显，更是要格外重视是SARS-CoV-2 S在里面质网和高尔基人体10个胞质半胱氨酸上遭受了最快棕榈酰化。进那步科学探索反映，SARS-CoV-2 S棕榈酰化在艾滋电脑电脑艾滋病毒码包膜内生成蕴含热量的脂质组成部分域，棕榈酰化和脂质生态学获得前提条件提高新冠艾滋电脑电脑艾滋病毒码的易病毒。该科学探索指着棕榈酰化突显酶和脂质生态学获得酶是轻型抗艾滋电脑电脑艾滋病毒码诊疗靶点。 与此同时，SARS-CoV-2 S的棕榈酰化对合胞体积成和SARS-CoV-2假木马病毒粒状走进至关核心。ZDHHC2、ZDHHC3、ZDHHC4、ZDHHC5、ZDHHC8、ZDHHC9、ZDHHC11、ZDFHC14、ZDHHC16、ZDHHC19和ZDHHC20的神经太过紧绷表达出来驱动了S的棕榈酰化，某些ZDHHCs被鉴定会为与SARS-CoV-2 S各种相关。

图6 S-棕榈酰化操纵SARS-CoV-2膜脂机构，开展交叉感染性

（图源：Francisco S Mesquita, et al., Dev Cell, 2021）

2021年，苏州大学生物医学研究院周芳芳教授课题组在Advanced Materials上发表了题为“Engineering Extracellular Vesicles Enriched with Palmitoylated ACE2 as COVID-19 Therapy”的研究论文，该研究发现血管紧张素转化酶2（ACE2，一种直接与SARS-CoV-2 S相互作用的关键受体）存在棕榈酰化修饰，且棕榈酰化对ACE2的膜靶向和胞外囊泡分泌至关重要。该研究设计了富含棕榈酰化ACE2的胞外囊泡，利用该囊泡饱和SARS-CoV-2 S作为病毒陷阱，抑制SARS-CoV-2的感染。

图7 制定包含棕榈酰化ACE2的胞外囊泡用在改善新冠肺部感染

（图源：Feng Xie, et al., Adv Mater, 2021）

3) 基础代谢性传播疾病症状，以糖尿病的风险来说

2023年1月11日，美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich团队在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化蛋白质组学发现，Scamp1是APT1的底物，定位于胰岛素分泌颗粒，敲低Scamp1会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

图8 棕榈酰化使血糖值高的人胰岛素分沁亢进与β细胞系哀竭

（图源：Guifang Dong, et al., Cell Metab, 2023）

4) 感觉神经类的疾病

棕榈酰化在体育运动精神系统元卫星电磁波软件平台安装中的做用已被深入浅出探讨，D2多巴胺肾上腺素受体(D2R)调低心情和自我认识，与精神状态裂变症和帕金森综合征关于，Cys443是质膜永久保存需用的棕榈酰化位点，探讨发展D2R与DHHC3、DHHC4和DHHC8共同做用。ZDHHC9已被确认为体育运动精神系统能力的重中之重调低指数公式，海马养成物中缺损ZDHHC9出现树突空间结构太短和遏制性突触下降。ZDHHC9也可以顺利通过介导Ras棕榈酰化激话ERK径路。棕榈酰化Ras位置定位于质膜，激话中上游MAPK卫星电磁波径路，出现树突发展，ZDHHC9在体育运动精神系统系统中稳定平衡开心性和遏制性卫星电磁波。ZDHHC9能力丢失突然变化出现棕榈酰化程度认知障碍物，将有体育运动精神系统关于的的患病，如X加盟连锁智能认知障碍物(XLID)和颠痫。ZDHHC13已被发现在达到抑郁关于的的行为、体育运动能力和脑细胞生态学能学的方面充分发挥重中之重做用。ZDHHC13的能力缺损突然变化出现比如Drp1内的不少底物的低棕榈酰化程度。不仅如此，ZDHHC13能力认知障碍物也与新陈代谢和退行性的患病关于。

图9 DHHC介导底物棕榈酰化表达，政策调控身体疾病系统

比如小心肝复氧（DHHC5）中的用途；神经末梢用途，如突触可塑形（DHHC5）；会产生免疫肿瘤体细胞回复（DHHC21）；认知能力心里障碍（DHHC9）；结结肠癌、肝肿瘤体细胞癌和非小肿瘤体细胞癌症（NSCLC；DHHC2）；和癌症（DHHC9） （图源：Thomas Lanyon-Hogg, et al., Trends Biochem Sci, 2017）

04 、拜谱独代体现——棕榈酰化体现球蛋白组

棕榈酰化呈现蛋清组是对生物样品中的棕榈酰化位点/肽段进行全局无偏的定性定量分析，用在与探讨以上的病有关于的微生理学策略和靶标知道。拜谱生物作为国内首家提供该服务的公司，可以助力科研工作者开展多个领域的研究，以下是我公司该产品的特点：

1) ABE措施

棕榈酰化我以为在1979年提供 并于1980年在癌细胞激发中达到确认，但检查球高蛋白棕榈酰化的方法对决大程度地妨碍了该这个邻域的进一大步调查，一直到21上个世纪，随酰基-生物学素交换法（ABE）的显示，对该这个邻域功能模块和自我调节的明白才拥有最快趋势。ABE通过硫酯键的动摇定性分析将棕榈酰化有效的转化为业物学素基团，就可以以半胱氨酸特喜欢的人的策略观看底物棕榈酰化。

2) 创业项目經驗多样，棕榈酰化位点评定量打破2万

拜谱生物棕榈酰化PTM平台拥有丰富的服务经验：在昆虫组织开展和内部大型项目中具有稳定优势，目前为多家高校和医院单位提供了细胞、卵巢、肿瘤、皮肤、乳腺、肝脏等样品的数据检测与分析服务，位点鉴定量最高可达2w+水平；在绿植果食和玫瑰花的研究中也呈现出优秀的数据，如蕃茄花的位点鉴定量高达1w+。在病原体真菌感染、四害害的研究中也不断积累经验，目前承接过的样品类型有稻瘟菌菌丝、稻曲菌等。

图10 拜谱怪物棕榈酰化掩盖淀粉酶组的一部分品牌阅历

3) 靶标表明与认证“一趟式”进行分析

在疾病标志物检测、药物开发、生物信号通路研究中，我们推荐组合方案：棕榈酰化呈现淀粉酶组+棕榈酰化PRM验正，一站式解决靶标发现与验证。

4) 种类多样化的半胱氨酸淡化组

蛋白质中的半胱氨酸是一个极其活跃的残基，可以进行多种翻译后修饰，因此除棕榈酰化表达血清组检测以外，我们还可提供亚硝基化、谷胱甘肽化并且Total 氧化的备份突显核蛋白组分析，以及次磺酸化和巯基化正在开发测试中。

5) 送样最好是

参看文献资料：

[1] Lanyon-Hogg T, Faronato M, Serwa RA, Tate EW. Dynamic Protein Acylation: New Substrates, Mechanisms, and Drug Targets. Trends Biochem Sci. 2017;42(7):566-581. doi:10.1016/j.tibs.2017.04.004

[2] Azizi SA, Kathayat RS, Dickinson BC. Activity-Based Sensing of S-Depalmitoylases: Chemical Technologies and Biological Discovery. Acc Chem Res. 2019;52(11):3029-3038. doi:10.1021/acs.accounts.9b00354

[3] Hu L, Tao Z, Wu X. Insights into auto-S-fatty acylation: targets, druggability, and inhibitors. RSC Chem Biol. 2021;2(6):1567-1579. Published 2021 Aug 25. doi:10.1039/d1cb00115a

[4] Ko PJ, Dixon SJ. Protein palmitoylation and cancer. EMBO Rep. 2018;19(10):e46666. doi:10.15252/embr.201846666

[5] Yao H, Lan J, Li C, et al. Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours [published correction appears in Nat Biomed Eng. 2019 May;3(5):414]. Nat Biomed Eng. 2019;3(4):306-317. doi:10.1038/s41551-019-0375-6

[6] Mesquita FS, Abrami L, Sergeeva O, et al. S-acylation controls SARS-CoV-2 membrane lipid organization and enhances infectivity. Dev Cell. 2021;56(20):2790-2807.e8. doi:10.1016/j.devcel.2021.09.016

[7] Xie F, Su P, Pan T, et al. Engineering Extracellular Vesicles Enriched with Palmitoylated ACE2 as COVID-19 Therapy. Adv Mater. 2021;33(49):e2103471. doi:10.1002/adma.202103471

[8] Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes. Cell Metab. 2023;S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012