肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的常见型，是以16碳脂肪的酸采用硫酯键与半胱氨酸巯基联系，若想干扰高蛋白质的机构、标记、比较稳相关性、成长期、运送与控制膜肾上腺素受体、阳离子区域等疾病生理上环节的性能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日合肥学校良性肿瘤大医院徐波管理人员和清华学校肖可是管理人员在Molecular Cancer杂志社（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物学打造了棕榈酰化绘制蛋清质组学新技术工作，帮助我们找到了ZDHHC20宏观调控的FASN上的的关键环节绘制位点，对整体上科学研究拜谱生物发挥画龙点晴的用处。

新闻稿件名字大全：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

论文期刊：Molecular Cancer

202历经四年导致细胞：IF=27.7

刊登时光：2024年12月

潜在客户政府部门：重庆大学肿瘤医院

探索装修材料：小鼠HCC组织

钻研玩法：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱具备科技：棕榈酰化修饰蛋白质组学

状态图

图1 措施举手图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

需求HCC中区别表明ZDHHC并选定其对HCC的印象

在研究性式HCC的碳原子制度中，实验方案组织用心打造于ZDHHC族氏成员名单的做用，专门是ZDHHC20。前提，利用对HPA和TCGA数据剖析库的深入细致剖析，实验方案职工发现ZDHHC20在HCC中高表述，并及其异常情况愈后相应。要进1步研究性式这种这种现象，组织搭建了ZDHHC20敲除小鼠模特，并仔细观察到在DEN和DEN+CCl4成脂的HCC模特中，ZDHHC20敲除强势极大减少了肝淋巴恶性良性肿瘤的进行率、极大减少了淋巴恶性良性肿瘤结节量，并减太小淋巴恶性良性肿瘤结节长度，最终得以否认了ZDHHC20在HCC进行的发展中的关键性做用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在无机化学促进的HCC3d模型中发生的的肝部癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

分折ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化掩盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20DNA敲除后棕榈酰化蛋清组调整的功能性标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

印证ZDHHC20与FASN的共同用途和棕榈酰化的关联

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，利用抗体共沉淀自己-酰基-菌物素交换（IP-ABE）技巧探测到FASN在HCC癌细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转换酶ZDHHC20与FASN之间的作用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 证明LC-MS技能，的研究技术团队在HCC小鼠进行中加测到FASN的棕榈酰化位点，得知半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化更为明显削减。进两步的营养素质-营养素质连接定性分析证明了ZDHHC20与FASN内的一直互为影响。关键性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在的不同植物物种中间距固执，且随便或交叉基因变异这位点会造成的FASN的棕榈酰化信号灯更为明显削减。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化信任于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性学习FASN棕榈酰化对淀粉酶房产调控的功能性实际意义

为科研ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的效果重要性，科研团对按照2-溴棕榈酸（2-BP）办理组织，感觉FASN的棕榈酰化和核淀粉酶质质标准方向更为明显下降。泛素-核淀粉酶质质酶体经过是FASN的主耍生物挥发经过，而2-BP暴漏更为明显多了FASN的泛素化生物挥发。ZDHHC20过传达更为明显多了FASN的核淀粉酶质质标准方向，而缄默则下降其标准方向，同時敲低ZDHHC20下降了FASN核淀粉酶质质不稳性，即过传达则多其不稳性。此类报告揭示ZDHHC20依靠的FASN棕榈酰化与其说泛素化突显在HCC中会有竞争激烈有关。

图6 FASN的棕榈酰化和他泛素化表达相争夺

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 方便探索探讨ZDHHC20对FASN球血清化学化学光挥发的不良影响，探索探讨销售团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌肿瘤细胞，发现ZDHHC20遏制了SNX8或TRIM28与FASN的通过。进行实验呈现，棕榈酰化遏药制剂2-BP改善了FASN的化学化学光挥发，而ZDHHC20的过传达遏制了上述的过程 。TRIM28的过传达则新增了FASN的泛素化化学化学光挥发。最终得以，ZDHHC20介导的FASN球血清棕榈酰化装饰可以角逐性遏制SNX8-TRIM28和好物与FASN球血清的间接的功效，最终得以消减FASN球血清的化学化学光挥发，力促肝癌的会发生和发展趋势。

图7 ZDHHC20确认与FASN和SNX8-TRIM28复合材料体范围内的相互间用激烈竞争来增加FASN蛋清的安全稳定性处理

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

安全验证FASN棕榈酰化位点变动对肝癌影响到

最好，设计企业洞察分析一下了FASN淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化修饰语对其固判定的的影响。孩子们察觉将这5个位点基因变异为丝氨酸可能调低了FASN淀粉酶的固判定，怎强其泛素化可降解，并调低了肝癌肿瘤细胞的增值的能力的能力。凡此种种，人肝癌企业中ZDHHC20和FASN淀粉酶的传达平行远超正常情况企业，发现ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发生的发展前景中起着重要影响，ZDHHC20可当为肝癌诊疗的隐藏的靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN化学降解并压制肉瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

工作小结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生态学为作者可以提供半胱氨酸-S棕榈酰化掩盖球膳食纤维组学服务的，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化修复装饰，拜谱生物制品可作为护肤品较全面、能力装修标准最早熟的钝化修复装饰类产品系列护肤品，以及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total氧化物呈现、游走巯基，四轮驱动一产品系列文章标题发表论文。在其中棕榈酰化体现淀粉酶质组是小编司首个推行、国外唯一一个较为成熟商用化的再迎少数民族特色设备，积累作文了丰富的的工程成功经验，构建了在其他种群、其他模板、其他组织性中的高效率的检测，棕榈酰化掩盖位点平均值查出量可达到20000+，极限已击破40000+。欢迎大家咨询！

参考选取论文资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5