自二零一九年Nature再次有关资料乳碱化呈现，乳酸该“排泄废物回收”一跃变成 “宝库小原子核”，可以说“多年窗下无人化问，一举成为明星成为明星世界知”。但却不知道道，当做三羧酸不断循环（TCA）中心生成物的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有一模一样的境地，从开一逐渐开始的“另作别用”，到现在的我们出现 其必要的生态学学基本功能，特点是在天然免疫调节实验行业领域。在这里，编辑兜兜风同时掌握一段时间衣康酸的“今身来世”与“今身”。

01、衣康酸的得知与不断发展

衣康酸的找到也可以追述到19多世纪30年 （图1）。年后始通常最为1种至关重要的有机会获得和化工品出产材料被掌握。1840年，华烨学术界Gustav Crasso确保了衣康酸是顺乌头酸热拆分表现的物品，原则新排列三顺乌头酸（aconitate）的日字体 母先后顺序，将该物品命名规则为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的进步经历英语了从一开始的产业应用软件到继续构成其怪物学基本技能的转型。直至近十几种年，科学有效家们才感觉衣康酸产生于喂母乳节肢宠物巨噬神经细胞内，和就是种包括至关比较重要免役力自我调节基本技能的新陈基础代谢基础代谢物。201两年，Michelucci等等蕴含了喂母乳节肢宠物中衣康酸的怪物提炼前提条件。自那未来，过多深入分析牢固树立了衣康酸在免役力不起意义、新陈基础代谢和炎症病变中间至关比较重要部门的至关比较重要意义，深入分析搜索指数定期提升（图2）。

图1：衣康酸(ITA)学习时期表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康碱化突显学术论文统计汇总

02、衣康酸在有所差异疫情分析中的应运

身为TCA巡环中的间核心分解物，衣康酸调试核心分解、天然免役和宫颈发炎病变前三天的互为效果，为疗法天然免役宫颈发炎病变性皮肤消化道疾病症状症状供给数据了换用疗法措施。Lampropoulou宋江因立即声明书门静脉输注DMI可限制小鼠缺血性前三天的心肌梗塞的面积，自此说出了篇论文范文，报道范文了在各种类型宫颈发炎病变性皮肤消化道疾病症状症状的家禽仿真模型工具中供给给ITA或其检查是否遮盖双重性物的疗法益处，具有身体毒和微生物病毒感染，以大幅度降低斑秃、血糖值高的、纤维板化、灵魂迁移、I/R影响、肥胖型症、骨依然能炎、感觉神经退行性皮肤消化道疾病症状症状、败血症、癌证等(表1-2)。这部分探析探讨注重了涉及ITA的行为矫正在各种不同皮肤消化道疾病症状症状的背景下舒缓宫颈发炎病变和相应的病检的多方面前景。不仅而且，附近的探析探讨得出结论，在小鼠仿真模型工具中，IRG1基因遗传的缺少大幅度降低了肉瘤植物的生长并增强学习了天然免役疗法的效果。总而言之，这部分感觉为在临床研究场景中找寻涉及ITA警报的疗法措施供给数据了真令人信赖的策略核心。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸下列不属于延伸物在不一症状整治中的参加逻辑

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸下列关于在癌病中的效应

03、衣康酸的怪物生成与消化吸收

衣康酸是TCA间歇的之间生成物，由天然免役回应dna1（IRG1）数字的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧出现。蒲乳期小动物人体受损内部，最主要是骨髓人体受损内部，出现ITA成为天然免役化学反应迟钝的十地方，并灵活运用它来控制感染。在出现ITA的人体受损内部中，ITA溶解葡萄糖氧化排泄率可完成步骤化学反应迟钝展开：应先ITA变为为衣康酰辅酶a，然而衣康酰辅酶a水合为檸檬酰辅酶a，第四檸檬酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和异丙醇酸，依次由蜜腊酰辅酶a结合图片酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和檸檬酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也叫作檸檬酰辅酶a裂解酶）离子液体。总之异丙醇酸就可以加入不同葡萄糖氧化排泄率有效途径，包含TCA间歇(图3)，但尚不清晰ITA溶解葡萄糖氧化排泄率是否是能够感染期间内天然免役人体受损内部的动能和海洋生物结合图片要求。

图3：衣康酸的代谢转化举例说明接近物和延伸物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在构造上，衣康酸是一种种内含α,β-不达到饱和状态烯烃的五碳二羧酸，它在构造累似于磷酸烯醇式异丙醇酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、蜜腊酸、丙二酸和富马酸等别的排泄物，为其行业性控制糖排泄进程中重点酶供给构造知识基础，才能组织细胞膜排泄重代码编程。衣康酸的酯化衍化物，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，一般性用做在休外和身体内摸拟其微生物体因素，鉴于同旁内角还具有高的膜融入性，且与衣康酸微生物体学功能模块差不多，4-OI可在胞内转变成为衣康酸，这为衣康酸的医疗机械创新供给了非常多机会，也为特征提取衣康酸的新治疗阐明了中心点。

04、衣康酸的的功效靶点和的功效机制化

与太基本上任何期间排泄物有所差异，ITA不直接参与与电能排泄或生态学合成图片各种相关的排泄路经，这得出结论它也许最主要的独立的于期间排泄起到其的作用性。结束二是年的探讨发觉，喂母乳哺乳动物内部中诞生的ITA用于这种网络的信号大分子，顺利通过紧密联系和不良影响有所差异靶核核苷酸的的作用性来转换天然免疫系统响应(图4)。① ITA仰制排泄酶蜜腊酸脱氢酶(SDH)，以至于蜜腊酸累积，更改内部排泄。② ITA基本衍生产品态学吸引共价核核苷酸质烷基化。KEAP1 E3泛素接连酶的烷基化仰制KEAP1介导的NRF2分解并刺激启动NRF2介导的防氧化应激化学反应响应。③ ITA仰制TET DNA双加氧酶，利于DNA甲基化，转换染色体展示。④分秘型ITA用于G核核苷酸偶联肾上腺素受体(GPCR)核核苷酸OXGR1的高兴剂，利于Ca2+网络的信号通道。介绍ITA紧密联系对那些核核苷酸质的转换，实际上对ITA在天然免疫系统转换中的的作用性，所以对其隐藏的的治疗方法app都存在根本目的。

图4：衣康酸的用靶点和用机理

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是采用迈克尔减伤作用（Michael addition reaction）烷基化表达有关蛋白酶质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA下列不属于发展物的用靶点和用制度化

05、径典参考文献共享

文章一

日语问题：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

中文字幕宝贝标题：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

设计主要内容：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 球蛋白上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

论文资料二

英文怎么说文章标题：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

中文字幕网站标题：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

科研相关内容：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

文献资料三

因为主题：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

中文翻译一级标题：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

深入分析介绍：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱总结ppt

衣康酸就是一直被看作是关键性的的蓝翔塑业有限公司所生产的成品，近三载以来设计证明衣康酸可在喂乳各种动物胃中聚合，是三羧酸嵌套循环的关键性的衍化物，具有着免疫力系统调空特异性的内源消化吸收转化物小氧分子，最终得以大受了解。衣康酸不是达到饱满状态二元酸，所含的不达到饱满状态双键、羧基和羟基为其创造了稳重化学式性能，机构中的亲电性α,β-不达到饱满状态羧酸机构对淀粉酶质上的特异性半胱氨酸残基对其进行烷基化淡化语语（迈克尔加的反應），这个汉语翻译后淡化语语被叫作“衣康酸淡化语语（itaconation）”，转而会影响淀粉酶质特点，调空免疫力系统对答和消化吸收转化方法，为好几种疾病症状中药研发项目管理带来了新难点。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中药学完全定量分析靶点分解转化组(QMT1000)和能量是什么分解转化靶点分解转化组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶向治疗可以说酶联免疫法验测。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康酸性反应绘制组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

参考使用论文论文参考文献

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