球营养物质S-棕榈酰化是一种种常见到的翻譯后装饰，它添加了球营养物质的疏丙烯酸乳液，在调结球营养物质搬家、准确定位和系统激发各方面发挥出主要要功用。棕榈酰化使用不稳定性高的硫酯键将棕榈酸酯与球营养物质的某半胱氨酸残基（Cys）侧链连入来，类似这一些装饰由一品类称做锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转交酶的酶催化剂的的功效的，这一些酶内含因素性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC球蛋清家族性的的人参与性各个人体生理和病症方式，如黑素瘤、多囊肾病等，但在肾纤维板化遭受进步中的功用并不确立。 2025年3月4日香港医学院校考研惠州人们医院门诊王琪销售团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发表过了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的钻研内容，钻研性了球膳食玻璃植物纤维棉棕榈酰化在肾玻璃植物纤维棉化中的意义和其意向考核机制。从不可逆性上讲，ZDHHC18离子液体了HRAS的棕榈酰化，这对其转换到质膜和很快的修改密码至关注重。HRAS棕榈酰化加快了MEK/ERK的河流下游磷碱化，并举三步修改密码了RREB1，明显增强了SMAD与Snai1顺式控制区的结合实际。钻研最终体现了，ZDHHC18在肾玻璃植物纤维棉化中起着至关注重的意义，为同战胜肾玻璃植物纤维棉化给予了意向的治愈靶点。

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1.ZDHHC18在CKD患病者仟维化肾脏中调涨

在慢性型肾脏传染性疾病（CKD）我们的显微切开肾脏模本中在线检测到ZDHHC18的展现。与其弹性玻纤化肾安排性比起来，CKD模本出现出特别的间质弹性玻纤化和肾小管神经损伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染色剂剂说明了这一定（图1，A-D）。免役安排性检查是否出现，ZDHHC18在非肾弹性玻纤化安排性中的展现可小，但在弹性玻纤化肾脏有很强的染色剂剂，通常是在发展的近端小钢管内，小钢管内衬偏平薄的上皮，就没有刷状周围（图1，A和B）。线性网络归队探讨出现，ZDHHC18展现与α-SMA和波型蛋清平行呈强正有关的（图1，J和K），是因为ZDHHC18在肾弹性玻纤化中起重点要效应。

图1 ZDHHC18在CKD自身肾脏中的体现明显增高

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮癌细胞（TEC）活性聊天短缺Zdhhc18抑制作用肾纤维棉化

Zdhhc18的经济条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）生人时没任意强烈的特别，发觉TEC中Zdhhc18的特喜欢的人不全不想以至于小鼠的表型变现。加载UUO的的经济条件下（图2A），Zdhhc18敲除取得调理了肾脏社会形态并避免了肾小管直接板材损害，如H&E固色一样（图2 B-C）。与假比组比较，受UUO直接影响的小鼠情况出强烈的神经体体组织膜外机质（ECM）靠积蓄，但Zdhhc18的小管特喜欢的人不全大大少了肾脏的直接板材损害层次（图2 B和D）。于此，UUO调整了α-SMA+肌成玻纤神经体体组织膜的间质靠积蓄，但Zdhhc18敲除取得大大少了α-SAM+肌成神经体体组织膜的调整（图2 B和E）。免疫系统荧光数据分析呈现，UUO诱发了地方内皮间充质转变（EMT），如肌底膜上存留的TEC或是上皮神经体体组织膜标出物E-cadherin和间充质神经体体组织膜标出物Vimentin的共体现一样。而是，Zdhhc18敲除缓和了此种地方EMT重大突破（图2 F）。科学研究发觉Zdhhc18敲除大大少了UUO后肾小管上TGF-β1的体现，并少了间质α-SMA+肌成玻纤神经体体组织膜的数据（图2 H）。疾病避免合成玻纤神经体体组织膜活性少联合以至于Zdhhc18敲除小鼠肾脏玻纤化避免。

图2 TEC特情人Zdhhc18没有减缓UUO诱骗的小鼠肾纤维棉化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18管控HRAS的棕榈酰化和膜追踪定位

对人体ZDHHC18/HRAS做了碳原子合作模仿，以确立互相效应的抗拉强度。模仿效果揭示，ZDHHC18与HRAS互相的构建能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能够 与三类款式的RAS构建，但只HRAS在ZDHHC18的促使表现下发文件生棕榈酰化表现（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18提高了HRAS的棕榈酰化，在这其中ZDHHC18的调整大幅度上限（图3C）。此类数据统计揭示，肾氯纶化期间中HRAS棕榈酰化的促使表现剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不反应HRAS的展现技术平行，但当然降底了UUO和FA促进建模方法中HRAS的棕榈酰化技术平行（图3，D和E）。在HK-2神经肿瘤细胞系中，酰基生物学素交换试验台揭示，敲除ZDHHC18或会通过2-BP减弱ZDHHC18活力能够 减掉TGFβ1伤害性神经肿瘤细胞系中HRAS的棕榈酰化，而不反应HRAS的展现技术平行（图3，F和G）。用siRNA孤独ZDHHC18明显降底了HRAS在HK-2神经肿瘤细胞系中的膜确定（图3H-I）。调查揭示，也许棕榈酰化不反应HRAS的展现，但它当然反应了HRAS的膜确定。

图3 ZDHHC18调结的HRAS棕榈酰化的影响其膜导航定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18顺利通过HRAS的棕榈酰化使得环节EMT

进的几步分析呈现，在FA和UUO 整形手术诱惑的肾仟维化建模方法中，HRAS的棕榈酰化质量日渐提升（图4，A和B）。是为了进的几步呈现哪一共识机制，从Hras敲除小鼠和过呈现出的也是型HRAS（HrasWT）、C181S转变性体HRAS（HrasC181S）和C184S转变性体HRAS（HrasC184S）中分刘海离出原代肾小管上皮人体人体肿瘤细胞核系（PTEC）（图4，C和D）。好玩的是，咱们找到TGF-β1提升了HRAS的棕榈酰化。再者，HRAS中的C181S和C184S转变性可以说彻底削代替HRAS棕榈酰化（图4E），并观测到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的转变性削代替TGFβ1诱惑的行态变换（图4F）。代替TGF-β1诱惑的上皮人体人体肿瘤细胞核系圆形图标logo物呈现出下跌外，HRAS棕榈酰化位点转变性还遏制了间充质人体人体肿瘤细胞核系圆形图标logo物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中16个上皮人体人体肿瘤细胞核系圆形图标logo物的下跌和ZDHHC18过呈现出引致的间充质人体人体肿瘤细胞核系圆形图标logo物上浮被削除（图4，H和I）。等等动态数据呈现，TGF-β1诱惑的区域EMT要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依懒的方式有利于促进肾仟维化。

图4 ZDHHC18实现干预HRAS棕榈酰化提高大部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本分析探求了ZDHHC18依据催化剂的的功效HRAS棕榈酰化在肾玻纤化中的要点的功效。敲除Zdhhc18可减缓肾玻纤化系统进程，即过把你想表达出来则激化玻纤化。除外，HRAS棕榈酰化位点的转变可消掉其促玻纤化负效应。这一些出现为肾玻纤化的调理给出了新的不确定性靶点。

ZDHH18经过管控HRas棕榈酰化增进肾黏胶纤维化成用策略图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供企业设备较全面、技术工艺制度最较为成熟的阳极氧化呈现呈现系列设备企业设备，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total脱色还原故宫场景、存在巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化装饰核脂肪酸组就是你司首例创立、国内的惟一成长期商业性化的再迎苏州特色食品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考选取学术论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.