长泡性乙状直肠炎（UC）有的是种以乙状直肠粘膜长泡和慢性型发炎为本质特征的急病。民俗的免疫检测缓和和抗感染治療对部门患病者效果好不佳，而是因此没能间接加快粘膜结疤。粘膜结疤是治療UC的要点总体目标，与拉低消息队列症、往院危害性和术认知率融洽重要性。研发察觉到，UC患病率留存身份证性别差距，男方低过女性朋友，且情况与雌抗生素的水平重要性。雌抗生素蛋白激酶β（ERβ）在乙状直肠组织机构中占主要国际地位，其解锁可改变食草动物绘图中的乙状直肠炎，但其在粘膜结疤中重要的效果制度化尚不确切。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢转化组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、基础代谢组学技术服务。

英文字母主题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

汉语宝贝标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊论文：Acta Pharmaceutica Sinica B

影晌细胞：14.7

发表论文时段：2025年1月

雇主部门：中国药科大学

研究分析材质：人、小鼠结肠组织

拜谱出具水平：转录组学、代谢组学

钻研策略：

探索可是

ERβ系统激活度与UC用户胃粘膜的修复呈正相关的

钻研发展UC患儿中，ESR2（ERβ项目编码dna）和Caveolin-1（ERβ靶dna）的抒发与结膜修复关联成分（TFF3、EGF和occludin）的抒发呈正关联（图1 A-D）。DSS诱发的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的抒发也涉及性减小，与UC患儿的最后显示相符（图1 H-K）。最后显示体现了，ERβ修改密码与UC患儿和直肠炎小鼠的结膜修复广泛关联，警告修改密码ERb可能性加速UC患儿的结膜修复。

图1. 乙状直肠上皮人体细胞中ERβ表示与UC我们和乙状直肠炎小鼠胃黏膜长好直接的想关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激可提高UC小鼠的直肠口腔粘膜结疤

在DSS介导的小肠炎小鼠绘图中，争取ERb紧张剂DPN和LIQ也可以更有效影响小肠变短、慢性病行动指数公式（DAI）评估表和病检评估表（图2 A-E）。DPN和LIQ还能有明显影响粘膜问题指数公式，还包括长泡面评估表和FITC-dextran肠很透亮性，并变快长泡面刀口的修复（图2 F-H）。DPN和LIQ有明显调涨了粘膜的修复指数公式的表现，同时仅对髓过阳极氧化物质酶（MPO）亲水性和促炎上皮细胞指数公式的表现带来经微限生产用（图2 I、J）。

图2. ERβ解锁催进了DSS诱骗的直肠炎小鼠的直肠删的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检损伤小鼠休内科学试验得知，DPN和LIQ差异性有利于了小鼠口腔粘膜活检小小伤口的康复（图3 C、D）。Ep-CAM染色的进一次可确认，LIQ和DPN差异性缩减了活检小小伤口横横截面的长（图3 E、F）。毕竟显示，ERb提高能之间有利于UC小鼠的直肠口腔粘膜康复。

图3.ERβ激活卡有利于了活检成脂的直肠直接损伤小鼠的直肠和粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ缴活经由变快黏着斑改变推进小肠上皮血细胞迁址和伤口处消退

成了探究ERβ提高对直肠上皮人体人体血细胞创伤长好的身体因素，实现了刮花实践。最终体现 ，DPN和LIQ重要有利于了NCM460和HT-29人体人体血细胞的创伤长好（图4 A、B）,利用加强人体人体血细胞渗透并非繁殖来有利于创伤长好（图4 C-F）。DPN重要改变了主角吸附的拆装协商聚时间段，并加强了FAK的提高（图4 G-J）。

图4. ERβ更改密码提高直肠上皮内部的吸附转型、内部变迁和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 食用FAK非特异聊天弱化剂PF-573228或siFAK是可以弱化DPN对大家都讨论生殖神经体细胞变更货物运转、生殖神经体细胞变更及手术手术伤口康复的增进意义（图5 A-F）。笔者认为根据上述，ERβ激活码使用提速FAK介导的大家都讨论生殖神经体细胞变更货物运转来增进乙状结肠上皮生殖神经体细胞的变更和手术手术伤口康复，而没有使用增进生殖神经体细胞增值能力。该策略为制作为ERβ的新辽法给予了核心的认识论前提。

图5. ERβ纯化可用t加速局灶黏附资金周转有助于直肠上皮细胞膜迁出和创口伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活采用加强自噬快速小肠上皮生殖细胞黏着斑换为

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ刺激启动激发了断肠上皮细胞系中的自噬，并确认增进自噬体积成来刺激启动FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码进行能够抑制支链氨基酸等装运推进直肠上皮内部自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ修改密码能够调整LAT1的传达来仰制小肠上皮癌细胞中的支链胺基酸转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠伤疤消退

科学研究借助ERβ遗传基因敲除（ERβ−/−）小鼠建模方法，探析了ERβ受损对直肠炎小鼠胃粘膜痊愈的应响还有其规则。但是发现，ERβ着急剂DPN可有利于胃粘膜痊愈，但此成果在ERβ受损小鼠中消亡。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联手制疗直肠炎小鼠，但是显视两种融合角色显著性，变低真菌感染评定，有利于胃粘膜痊愈，一并上浮痊愈想关指数公式，下降真菌感染指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠创伤结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

本文总结ppt

学习看见，ERβ刺激启动限度与UC朋友的口腔粘膜痊愈呈正涉及。在DSS引诱的小鼠直肠炎实体模型中，ERβ刺激启动根据可以抑制支链胺基酸集运，激发直肠上皮細胞自噬，随之刺激启动黏着斑激酶（FAK），加快黏着斑刷新和細胞转移，决定性加速度口腔粘膜痊愈。虽然，ERβ心潮澎湃剂与5-ASA协同操作，不错增强学习了对直肠炎的控制方法控制效果（图9）。这么多导致反映，ERβ在UC控制方法中具主要的隐藏的用使用价值。

图9 .孕激素类多巴胺受体β加速糜烂性直肠炎胃黏膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、新陈代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参阅学术论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.