钻研证实PKM2存在人格独立于其其最典型的甲苯酸激酶化学活化的致癌物工作，它是调准DNA遗传展示的淀粉酶激酶。但是，PKM2当作另外一种组淀粉酶激酶，其调准三阴性反应乳腺炎癌（TNBC）转回的想关DNA遗传的转录措施尚不看清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物体为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。

英文字母标题格式：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发过耗时：2025.3.10

诗人工作单位：南京大学

组学技术水平：转录组、血清互作组（拜谱生物提供）

探索资料：细胞

的研究路线图：

01/研发最终结果

NONO可以与TNBC癌细胞中的核PKM2互不反应

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用核蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱后果(Top 30)

图1：NONO直接的与核PKM2能够 效用

PKM2描述与TNBC体细胞转入关联

IHC分析一下显示，与毗邻的一切正常组识相对来说，科学家TNBC组识中的PKM2表现强烈越高(图2A-C)。PKM2的表现沉默不语正相关阻挡了上皮细胞繁衍，暗削了集落产生力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺癌癌模形（FVB游戏背景）中通快递过AAV将PKM2表现敲低，PKM2的调低正相关暗削了癌症衍生(图2H-K)。故而，经过身体外敲低实验室和人体内昆虫分析没想到显示，PKM2对TNBC衍生和转意至关比较重要。

图2：PKM2呈现在TNBC中被调整，而PKM2的敲低抑止了TNBC组织转到

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC内部中的根本转录靶标

为了能够断定NONO/PKM2软型物的因素转录靶标。利用在MDA-MB-231内部核中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq最终的结合定量阐述，深入阐述发现了NONO敲低后对比呈现出来的dnaDEG（451/999）中，近就不也获得PKM2的调(图3A)。定量阐述说明，许多dna参加调内部核足球运动，附着，渗透和其他的怪物学的过程(图3B)，SERPINE1（标识号PAI-1核核蛋白）是NONO或PKM2呈现出来敲低后削减最为显著的dna(图3C)。NONO敲低显大削减了SERPINE1在转录和核核蛋白品质(图3D-E)，PAI-1的过呈现出来在特别大层度上拯救了NONO耗竭的内部核中削减的分裂繁殖、渗透和侵蚀性的能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的根本转录靶标

02、稿件总结ppt

论述技巧团队利于海洋生物素连接方式酶的毗邻标签技巧（BioID2），出现转录癌组织NONO与癌组织内的甲苯酸激酶PKM2紧密结合并会直接间接的功效。PKM2仅仅就是种癌组织代谢转化促使酶，还还可以转位至癌组织中利用球球蛋白酶激酶实用功能，促使H3T11ph情况。进一大步的里面外试验呈现，PKM2介导的H3T11ph掩盖忽略于NONO，并与PKM2多个调节的乙酰改变酶TIP60介导的组球球蛋白酶H3K27ac掩盖协作的功效，激发丝氨酸球球蛋白酶酶抑制作用剂SERPINE1染色体的转录，才能驱动TNBC的改变（图4）。

图4：NONO和PKM2完美用使得TNBC转换经济模式图

03、拜谱个人总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物工程为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、产生组学还有两组学联动产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

符合论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5