多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌组织细胞中的 B7-H4 有利于促进癌肿重大突破

原作者创立好几回种原位乳腺炎癌癌人体受损血神经元系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 人体受损血神经元疫苗接种到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 一些缺陷正相关可抑止了免疫抗体力基本功能正常情况下的小鼠的良性淋巴癌症滋生（图1 a-b），与 WT 良性淋巴癌症较之，在 B7-H4-KO 良性淋巴癌症中检查到越来越多的良性淋巴癌症浸润性 CD8+ T 人体受损血神经元，TNF-α 发生上升（图1c）；还有就是，B7-H4-KO 良性淋巴癌症组织化中含越来越多的干人体受损血神经元样 TCF-1+CD8+T 人体受损血神经元和很少的耗竭 TOX+CD8+ T 人体受损血神经元（图 1 d-g）。以上资料证明内源性 B7-H4 在小鼠乳腺炎癌癌中更具免疫抗体力可抑止影响。

图1 乳腺炎癌受损细胞中的 B7-H4 增强癌肿近展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体溶解

PTM 调试血清质维持性和亚组织神经神经元位置。利用临床药理学中医人乳腺炎炎 MDA-MB-468 癌组织神经神经元中各不相同种类的 PTM 使用了建立，看见棕榈酰化减弱剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）明显变低了 B7-H4 血清标准（图2a）。与之相对来说的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减弱剂），可促进会B7-H4 血清的扩大（图2 b-f）。从而，棕榈酰化都可以维持几种小鼠人与人乳腺炎炎癌组织神经神经元中的 B7-H4 血清表现。其他，利用增长溶酶体减弱剂或溶酶体肠蠕动酶减弱剂，可拯救2-BP产生的B7-H4可降解塑料（图2 k-m），说B7-H4 利用棕榈酰化防止遭受溶酶体介导的可降解塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可制止其溶酶体化学降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损肺部肿瘤免疫抗体

安全使用质谱 （MS） 监测 B7-H4 的棕榈酰化，看到棕榈酰基为于 Cys130 残基上，位点甲基化（C130A）取得降底了其棕榈酰化含量（图3a）。与WT相就，C130A B7-H4易受2-BP使得的淀粉酶质化学降解，证明C130 的棕榈酰化就能维持 B7-H4 稳定的性至关重点（图3 b-c）。 进一部进行mRNA发现、生物工程素交换法（ABE）、免疫检测共积淀（CO-IP）、过发现或shRNA敲低等方法步骤（图3 d-i），认定ZDHHC3是 B7-H4 的核心棕榈酰基转入酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌建模 中，肿癌衍生亦降底（图3 j-k），肿癌浸泡性 CD8+ T 人体体组织人体细胞核的规模和百分比例都有一定扩大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 人体体组织人体细胞核水平面增大，相应 TCF-1+TOX-CD8+ 干人体体组织人体细胞核样 T 人体体组织人体细胞核的扩大（图3 l-q），发现 ZDHHC3 安稳 B7-H4 并介导 T 人体体组织人体细胞核可抑制，得以适配肿癌最新动态。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，所以有损淋巴肿瘤免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

句子工作小结

PTM 会会影响核胆固醇的因素，使给定核胆固醇还可以对人体组织细胞不确界定和外源促使做出的功能融入。棕榈酰化在很多小鼠猫和狗乳腺纤维癌人体组织细胞中也是种显著的 PTM，可提高认识核核蛋白质酶的增强性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻碍其在溶酶体的挥发，此系统作为2种靶点策略性：其中一种是靶点恶性肺部肿瘤 ZDHHC3 以去除 B7-H4 棕榈酰化，因而弄坏 B7-H4 核核蛋白质酶的增强性；第五种的选择是靶点溶酶体，会导致 B7-H4 挥发高速度，因而冶疗 B7-H4 把你想表达出来恶性肺部肿瘤的自身。

拜谱个人总结

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对比资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.